कीटकनाशकशेती, पशुवैद्यकीय विज्ञान आणि सार्वजनिक आरोग्यासाठी महत्त्वाचे असलेले रोगवाहक आर्थ्रोपॉड्समधील प्रतिकारशक्ती जागतिक वेक्टर नियंत्रण कार्यक्रमांसाठी गंभीर धोका निर्माण करते. मागील अभ्यासातून असे दिसून आले आहे की रक्त शोषक आर्थ्रोपॉड्सना ४-हायड्रॉक्सीफेनिलपायरुवेट डायऑक्सिजेनेज (टायरोसिन मेटाबोलिक मार्गातील दुसरे एंजाइम, एचपीपीडी) असलेले रक्त सेवन करताना उच्च मृत्युदर सहन करावा लागतो. या अभ्यासात मलेरियासारखे पारंपारिक रोग पसरवणारे, डेंग्यू ताप आणि झिका विषाणूसारखे उदयोन्मुख संसर्गजन्य रोग आणि ओरोपुचे विषाणू आणि उर्सुटू विषाणूसारखे उदयोन्मुख विषाणूजन्य धोके यासह तीन प्रमुख डास वेक्टर प्रजातींविरुद्ध β-ट्रायकेटोन तणनाशकांमध्ये एचपीपीडी इनहिबिटरची प्रभावीता तपासली गेली.या प्रजातींमध्ये पायरेथ्रॉइड-संवेदनशील आणि पायरेथ्रॉइड-प्रतिरोधक दोन्ही डासांचा समावेश होता.
जेव्हा रक्त शोषणारे डास उपचारित पृष्ठभागांच्या संपर्कात आले तेव्हा फक्त निटिसिडोनने (मेसोट्रिओन, सल्फाडायझिन किंवा थायामेथोक्सम नाही) लक्षणीय डास नियंत्रण क्रिया दर्शविली. कीटकनाशक-संवेदनशील अॅनोफिलिस गॅम्बिया डास आणि अनेक प्रतिरोधक यंत्रणा असलेल्या डासांच्या जातींमध्ये निटिसिडोनच्या संवेदनशीलतेमध्ये कोणताही महत्त्वपूर्ण फरक आढळला नाही. चाचणी केलेल्या तिन्ही डासांच्या प्रजातींविरुद्ध या संयुगाने सातत्यपूर्ण परिणामकारकता दर्शविली, जी प्रमुख रोग वाहकांविरुद्ध व्यापक-स्पेक्ट्रम क्रियाकलाप दर्शवते.
या अभ्यासातून असे दिसून आले आहे की निटिसिडोनमध्ये कृतीची एक नवीन यंत्रणा आहे, जी विद्यमान कीटकनाशक प्रतिकार कृती समिती (IRAC) वर्गीकरणांपेक्षा वेगळी आहे, जी रक्त पचन प्रक्रियेला लक्ष्य करते. प्रतिरोधक जातींविरुद्ध निटिसिडोनची प्रभावीता आणि उपचारित मच्छरदाण्या आणि घरातील कीटकनाशक फवारणी यासारख्या विद्यमान वेक्टर नियंत्रण उपायांसह एकत्रित होण्याची त्याची क्षमता, मलेरिया, डेंग्यू ताप, झिका विषाणू रोग आणि इतर उदयोन्मुख विषाणूजन्य रोगांसाठी प्रतिबंध आणि नियंत्रण धोरणांचा विस्तार करण्यासाठी एक आदर्श उमेदवार बनवते.
मनोरंजक गोष्ट म्हणजे, जागतिक आरोग्य संघटनेचे मानक बायोअसे रक्त शोषणाऱ्या डासांसाठी प्राणघातक नसलेल्या कीटकनाशकांच्या भेदभावपूर्ण सांद्रतेची चाचणी करण्यासाठी फक्त साखरेचे सेवन करणारे डास वापरतात. [38] हे रक्त शोषणाऱ्या आणि रक्त शोषणाऱ्या डासांमधील प्रभावी डोसमधील संभाव्य फरकांचा विचार करण्याचे महत्त्व अधोरेखित करते, जे अवशिष्ट कार्यक्षमता आणि प्रतिकार विकासावर परिणाम करू शकते. जरी रक्त शोषणाऱ्या डासांसाठी LD99 मूल्यांवर आधारित भेदभावपूर्ण डोस (DDs) सामान्यतः निर्धारित केले जातात, तरी कीटकांच्या शरीरविज्ञानातील फरक त्यांच्या संवेदनशीलतेवर परिणाम करू शकतात आणि म्हणूनच केवळ रक्त शोषणाऱ्या डासांची चाचणी केल्याने प्रतिकार पातळीची श्रेणी पूर्णपणे प्रतिबिंबित होऊ शकत नाही.
या अभ्यासात रक्त शोषक चाचणीमध्ये तीन डासांच्या प्रजाती - अॅनोफिलिस गॅम्बिया, एडिस एजिप्टी आणि क्युलेक्स क्विन्क्वेफॅसिएटस - च्या प्रभावीतेवर लक्ष केंद्रित केले गेले, जे भिंतीवर डास उतरण्याचे अनुकरण करते आणि दीर्घकाळ टिकणाऱ्या कीटकनाशकांसह (IRS) घरातील उपचारांसाठी लक्ष्य म्हणून काम करते. सर्व मादी डास नायटिसिडोन-लेपित पृष्ठभागांच्या संपर्कात आल्यावर मारले गेले, परंतु इतर HPPD β-ट्रायकेटोन इनहिबिटरसह नाही. डासांच्या पायांद्वारे HPPD इनहिबिटरच्या शोषणाचा फायदा घेणे कीटकनाशकांच्या प्रतिकारावर मात करण्यासाठी आणि वेक्टर नियंत्रण सुधारण्यासाठी एक आशादायक धोरण दर्शवते. हा अभ्यास विद्यमान कीटकनाशक फवारण्यांना पर्याय म्हणून दीर्घकाळ टिकणाऱ्या कीटकनाशकांसह घरातील उपचारांसाठी नायटिसिडोनच्या पुढील संशोधन आणि विकासाच्या गरजेला समर्थन देतो.
बाह्य कीटकनाशक म्हणून निटिसिडोनची प्रभावीता मूल्यांकन करण्यासाठी तीन पद्धतींची तुलना करण्यात आली. स्थानिक वापर, कीटकांच्या पायांचा वापर आणि बाटलीचा वापर, तसेच वापर पद्धत, कीटकनाशक वितरण पद्धत आणि एक्सपोजर वेळ यामधील फरकांचे विश्लेषण करण्यात आले.
तथापि, सर्वाधिक डोसमध्ये न्यू ऑर्लीन्स आणि मुख्झा यांच्यातील मृत्युदरात फरक असूनही, इतर सर्व सांद्रता २४ तासांनंतर मुख्झा (प्रतिरोधक) पेक्षा न्यू ऑर्लीन्स (संवेदनशील) मध्ये अधिक प्रभावी होती.
नाविन्यपूर्ण वेक्टर नियंत्रण धोरणांचा शोध घेण्यासाठी, नवीन कीटकनाशक संयुगे शोधण्याचा एक आशादायक दृष्टिकोन म्हणजे मज्जासंस्थेच्या पारंपारिक लक्ष्यांच्या पलीकडे संशोधन वाढवणे आणि कीटकांच्या रक्तशोषक यंत्रणेचा समावेश करणे. मागील अभ्यासातून असे दिसून आले आहे की रक्तशोषक कीटकांनी सेवन केल्यानंतर किंवा स्थानिक अनुप्रयोगानंतर (द्रावक वापरून) एपिडर्मल शोषणानंतर नायटिसिडोन विषारी आहे.
अनेक शोध पद्धतींमधील डेटा एकत्रित केल्याने कीटकनाशकांच्या परिणामकारकतेच्या मूल्यांकनाची विश्वासार्हता सुधारू शकते. तथापि, हे लक्षात घेतले पाहिजे की विचारात घेतलेल्या तीन पद्धतींपैकी, स्थानिक वापराची पद्धत ही वास्तविक क्षेत्रीय परिस्थितीचे सर्वात कमी प्रतिनिधित्व करते. जलीय द्रावण वापरून डासांच्या छातीवर कीटकनाशकांचा थेट वापर केल्याने अॅनोफिलिस गॅम्बिया एसएलच्या सामान्य संपर्काची नक्कल होत नाही. [47], जरी ते एखाद्या विशिष्ट संयुगाला अॅनोफिलिसच्या संवेदनशीलतेचे अंदाजे संकेत देऊ शकते. जरी काचेच्या प्लेट आणि बाटलीच्या दोन्ही पद्धती पायांच्या संपर्काद्वारे जैविक सक्रियता मोजतात, तरी त्यांचे परिणाम थेट तुलनात्मक नाहीत. एक्सपोजर वेळ आणि पृष्ठभागाच्या कव्हरेजमधील फरक प्रत्येक शोध पद्धतीसह आढळलेल्या मृत्युदरावर लक्षणीय परिणाम करू शकतात; म्हणून, कीटकनाशकांच्या परिणामकारकतेचे अचूक मूल्यांकन करण्यासाठी योग्य शोध पद्धत निवडणे अत्यंत महत्वाचे आहे.
रेसिड्युअल-इफेक्ट कीटकनाशक (RIA) फवारणी डासांच्या आहारानंतरच्या विश्रांतीच्या वर्तनाचा फायदा घेते, ज्यामुळे ते उपचारित पृष्ठभागांच्या संपर्कात आल्यावर कीटकनाशके गिळतात. कीटकनाशकांचा ऱ्हास, अपुरा स्प्रे कव्हरेज आणि उपचारित पृष्ठभागांची हाताळणी (उदा. उपचारित पृष्ठभागांची भिंती धुणे) यामुळे RIA ची प्रभावीता लक्षणीयरीत्या कमी होऊ शकते. या समस्यांमुळे दोन अडचणी येतात: (१) डास प्राणघातक नसलेल्या डोसच्या संपर्कात टिकून राहू शकतात; आणि (२) जरी प्रतिकार प्रामुख्याने प्राणघातक निवडीमुळे होतो, तरी उपघातक डोसच्या वारंवार संपर्कामुळे काही प्रतिरोधक व्यक्तींना जगण्याची परवानगी देऊन आणि कमी संवेदनशीलतेशी संबंधित अॅलेल्स राखून प्रतिकारशक्तीच्या उत्क्रांतीला चालना मिळू शकते [54]. आम्ही उद्योग-मानक साखर-खाणाऱ्या डासांऐवजी रक्त-खाणाऱ्या डासांचा वापर केला असल्याने, पूर्वी प्रकाशित डेटाशी थेट तुलना करणे शक्य नव्हते. तथापि, इतर संयुगांच्या डेटासह निटिसिडोनच्या भेदभाव डोस (DD) आणि डोस-प्रतिसाद वक्र आकाराची तुलना करणे उत्साहवर्धक आहे [47]. भेदभाव डोसमध्ये निश्चित एक्सपोजर वेळ आणि कुपीवर लावलेल्या कीटकनाशकाचे प्रमाण एकत्र केले जाते, ज्यामध्ये पंजावरील प्रत्यक्ष संपर्क वेळेवर अवलंबून शोषलेल्या कंपाऊंडचे प्रमाण असते. या निकालांवर आधारित, नायटिसिडोन थायामेथोक्साम, स्पिनोसॅड, मेफेनोक्साम आणि डायनोटेफुरन [47] पेक्षा अधिक शक्तिशाली आहे, ज्यामुळे ते नवीन इनडोअर कीटकनाशक फॉर्म्युलेशनसाठी एक आदर्श उमेदवार बनते ज्यांना पुढील ऑप्टिमायझेशनची आवश्यकता असते. डोस-प्रतिसाद वक्र (जो आकृती 3 मध्ये LC95 आणि LC50 उतारांची गणना करून अंदाजे काढला गेला होता) चा उतार लक्षात घेता, नायटिसिडोनमध्ये सर्वात तीव्र वक्र होता, जो त्याची उच्च कार्यक्षमता दर्शवितो. हे रक्त-खाण्यात नायटिसिडोनच्या मागील अभ्यासांशी आणि दुसऱ्या डिप्टेरन वेक्टर, त्सेत्से माशी (ग्लोसिना मॉर्सिटन्स मॉर्सिटन्स) [26] वरील स्थानिक चाचण्यांशी सुसंगत आहे. आम्ही किसौ डास (आकृती S1A) किंवा न्यू ऑर्लीन्स डास (आकृती S1B) यांना आहार देण्यापूर्वी नायटिसिडोनच्या संपर्कात आणून नायटिसिडोनची प्रभावीता (काचेच्या प्लेट चाचणीचा वापर करून) थोडक्यात तपासली. नायटिसिडोन पायांवर प्रभावी राहिला, आहार देण्यापूर्वी नायटिसिडोनने उपचार केलेल्या भिंतीवर डासांच्या उतरण्याच्या परिस्थितीचे अनुकरण करत, ज्यासाठी पुढील तपासणी आवश्यक आहे. इतर कीटकनाशकांसाठी वर्णन केल्याप्रमाणे, रेपसीड मिथाइल एस्टर (RME) सारख्या सहायक घटकांसह पायांवर निटिसिडोन (आणि इतर HPPD इनहिबिटर) ची प्रभावीता वाढवता येते [44, 55]. आहार देण्यापूर्वी *Gnaphalium affine* वर RME च्या परिणामांची चाचणी करून (आकृती S2), आम्हाला आढळले की 5 mg/m² च्या एकाग्रतेवर, RME सारख्या सहायक घटकांसह संयोजनाने डासांच्या मृत्युदरात लक्षणीय वाढ झाली.
विविध प्रतिरोधक प्रजातींमध्ये अप्रमाणित नायटिसिडोनद्वारे डास मारण्याचे गतिज घटक मनोरंजक आहेत. VK7 2014 प्रजातीची मंद मृत्युदर बाह्यत्वचा जाड होणे, रक्ताचा वापर कमी होणे किंवा रक्त पचन जलद होणे यामुळे असू शकते - ज्या घटकांची आम्ही तपासणी केली नाही. नायटिसिडोनने प्रतिरोधक क्युलेक्स मुहेझा डासांच्या जातीला कमी विषारीपणा दर्शविला, ज्यामुळे उच्च सांद्रतेवर (25 ते 125 mg/m²) पुढील अभ्यासाची आवश्यकता सूचित होते. शिवाय, क्युलेक्स प्रमाणेच, एडीस डास हे अॅनोफिलीसपेक्षा नायटिसिडोनला कमी संवेदनशील असतात, जे रक्ताचा वापर आणि पचन दराच्या बाबतीत दोन प्रजातींमधील शारीरिक फरक दर्शवू शकतात [27]. रक्त-सक्रिय कीटकनाशकांचे मूल्यांकन करताना प्रजाती-विशिष्ट वैशिष्ट्ये समजून घेण्याचे महत्त्व हे फरक अधोरेखित करतात. रक्त-अवलंबित आणि विलंबित कृती असूनही, नायटिसिडोनचे व्यावहारिक मूल्य असू शकते कारण ते डास अंडी घालण्यापूर्वी कार्य करू शकते किंवा त्यांची एकूण सुपीकता कमी करू शकते. ४-हायड्रॉक्सीफेनिलपायरुवेट डायऑक्सिजेनेज (HPPD) रोखून टायरोसिन डिग्रेडेशन मार्गाला लक्ष्य करणाऱ्या त्याच्या अद्वितीय कृती यंत्रणेमुळे, निटिसिडोन हे व्यापक वेक्टर नियंत्रण धोरणाचा एक भाग म्हणून आशादायक आहे. तथापि, लक्ष्यित ठिकाणी उत्परिवर्तन किंवा चयापचय अनुकूलनांमुळे औषध प्रतिकार विकसित होण्याची शक्यता विचारात घेतली पाहिजे आणि या यंत्रणांचा शोध घेण्यासाठी सध्या पुढील संशोधन सुरू आहे.
आमच्या निकालांवरून असे दिसून येते की निटिसिडोन रक्त शोषक डासांना पायांच्या संपर्काद्वारे मारतो, ही यंत्रणा मेसोट्रिओन, सल्फाडायझिन आणि थायामेथोक्सममध्ये आढळत नाही. हा मारण्याचा परिणाम पायरेथ्रॉइड्स, ऑर्गेनोक्लोराइड्स आणि संभाव्य कार्बामेट्ससह कीटकनाशकांच्या इतर वर्गांना संवेदनशील किंवा अत्यंत प्रतिरोधक असलेल्या डासांच्या प्रकारांमध्ये भेदभाव करत नाही. शिवाय, निटिसिडोनची एपिडर्मल शोषण कार्यक्षमता केवळ अॅनोफिलीस प्रजातींपुरती मर्यादित नाही; क्युलेक्स पिपियन्स पॅलेन्स आणि एडिस एजिप्टी विरुद्ध त्याच्या प्रभावीतेद्वारे याची पुष्टी होते. आमचा डेटा नायटिसिडोन शोषण अनुकूल करण्यासाठी पुढील संशोधनाच्या गरजेला समर्थन देतो, उदाहरणार्थ, रासायनिकरित्या एपिडर्मल शोषण वाढवून किंवा सहायक पदार्थ वापरून. त्याच्या अद्वितीय कृती यंत्रणेद्वारे, निटिसिडोन मादी डासांच्या रक्त शोषक वर्तनाचा प्रभावीपणे वापर करते. हे ते दीर्घकालीन कीटकनाशक कृतीसह नाविन्यपूर्ण इनडोअर कीटकनाशक फवारण्या आणि मच्छरदाण्यांसाठी एक आदर्श उमेदवार बनवते, विशेषतः अशा भागात जिथे पायरेथ्रॉइड प्रतिकाराच्या जलद प्रसारामुळे पारंपारिक डास नियंत्रण पद्धती कमकुवत होतात.
पोस्ट वेळ: डिसेंबर-२३-२०२५