थायोस्ट्रेप्टनहे एक अत्यंत जटिल नैसर्गिक जिवाणू उत्पादन आहे जे स्थानिक म्हणून वापरले जातेपशुवैद्यकीय प्रतिजैविकआणि त्यात मलेरियाविरोधी आणि कर्करोगविरोधी क्रिया देखील चांगली आहे. सध्या, ते पूर्णपणे रासायनिकरित्या संश्लेषित केले जाते.
१९५५ मध्ये पहिल्यांदा बॅक्टेरियापासून वेगळे करण्यात आलेले थायोस्ट्रेप्टन, असामान्य प्रतिजैविक क्रियाशील आहे: ते राइबोसोमल आरएनए आणि त्याच्याशी संबंधित प्रथिनांना बांधून प्रथिने जैवसंश्लेषण रोखते. ब्रिटीश क्रिस्टलोग्राफर आणि १९६४ च्या नोबेल पारितोषिक विजेत्या डोरोथी क्रोफूट हॉजकिन यांनी १९७० मध्ये ही रचना शोधून काढली.
थायोस्ट्रेप्टनमध्ये १० रिंग्ज, ११ पेप्टाइड बंध, विस्तृत असंपृक्तता आणि १७ स्टिरिओसेंटर असतात. त्याहूनही आव्हानात्मक म्हणजे ते आम्ल आणि क्षारांना खूप संवेदनशील असते. हे मूळ संयुग आहे आणि थायोपेप्टाइड प्रतिजैविक कुटुंबातील सर्वात जटिल सदस्य आहे.
आता हे संयुग स्क्रिप्स रिसर्च इन्स्टिट्यूट आणि सॅन दिएगो येथील कॅलिफोर्निया विद्यापीठातील रसायनशास्त्राचे प्राध्यापक के.एस. निकोलौ आणि त्यांच्या सहकाऱ्यांच्या कृत्रिम गोड बोलण्याला बळी पडले आहे [अँज्यू. केम. इंटरनॅशनॅलिटी. एडिटर्स, ४३, ५०८७ आणि ५०९२ (२००४)].
यूकेच्या एक्सेटर विद्यापीठातील रसायनशास्त्र विभागातील वरिष्ठ संशोधन फेलो क्रिस्टोफर जे. मूडी यांनी टिप्पणी केली: "हे एक ऐतिहासिक संश्लेषण आहे आणि निकोलौ गटाने केलेली एक उल्लेखनीय कामगिरी आहे." डॉक्सोरुबिसिन डी.
च्या रचनेची गुरुकिल्लीथायोस्ट्रेप्टनडिहायड्रोपायपेरिडाइन रिंग म्हणजे डिहायड्रोपायलेनिन टेल आणि दोन मॅक्रोसायकल - २६-मेम्बर्ड थायाझोलिन-युक्त रिंग आणि २७-मेम्बर्ड क्विनालकोलिक अॅसिड सिस्टमला आधार देणारी डिहायड्रोपायपेरिडाइन रिंग. निकोलौ आणि त्यांच्या सहकाऱ्यांनी बायोमिमेटिक आयसो-डायल्स-अल्डर डायमेरायझेशन रिअॅक्शन वापरून साध्या सुरुवातीच्या पदार्थांपासून की डिहायड्रोपायपेरिडाइन रिंग तयार केली. या महत्त्वाच्या पायरीने १९७८ च्या प्रस्तावाची पुष्टी करण्यास मदत केली की जीवाणू थायोपेप्टाइड अँटीबायोटिक्सचे जैवसंश्लेषण करण्यासाठी या प्रतिक्रियेचा वापर करतात.
निकोलौ आणि त्यांच्या सहकाऱ्यांनी थायाझोलिनयुक्त मॅक्रोसायकलमध्ये डिहायड्रोपायपेरिडाइनचा समावेश केला. त्यांनी या मॅक्रोसायकलला क्विनालकोलिक अॅसिड आणि डायहाइड्रोअलानिन टेल प्रिकर्सर असलेल्या संरचनेसह एकत्र केले. त्यानंतर त्यांनी उत्पादन शुद्ध करूनथायोस्ट्रेप्टन.
गटाच्या दोन शोधनिबंधांच्या समीक्षकांनी म्हटले आहे की संश्लेषण "एक उत्कृष्ट नमुना आहे जो अत्याधुनिक तंत्रज्ञानावर प्रकाश टाकतो आणि रचना, क्रियाकलाप आणि कृतीच्या पद्धतीमध्ये अर्थपूर्ण संशोधनासाठी नवीन क्षितिजे उघडतो."
पोस्ट वेळ: ऑक्टोबर-३१-२०२३