थायोस्ट्रेप्टनहे एक अत्यंत जटिल नैसर्गिक जिवाणूजन्य उत्पादन आहे जे बाह्य उपचारांसाठी वापरले जाते.पशुवैद्यकीय प्रतिजैविकतसेच त्यात चांगला मलेरिया-विरोधी आणि कर्करोग-विरोधी गुणधर्म आहे. सध्या, ते पूर्णपणे रासायनिक पद्धतीने संश्लेषित केले जाते.
थायोस्ट्रेप्टॉन, जे १९५५ मध्ये सर्वप्रथम जीवाणूंमधून वेगळे केले गेले, त्यात एक असामान्य प्रतिजैविक क्रिया आहे: ते रायबोसोमल आरएनए आणि त्याच्याशी संबंधित प्रथिनांना बांधून प्रथिनांच्या जैवसंश्लेषणाला प्रतिबंध करते. ब्रिटिश स्फटिकशास्त्रज्ञ आणि १९६४ च्या नोबेल पारितोषिक विजेत्या डॉरोथी क्रोफूट हॉजकिन यांनी १९७० मध्ये याची रचना शोधून काढली.
थायोस्ट्रेप्टॉनमध्ये १० वलये, ११ पेप्टाइड बंध, विस्तृत असंतृप्तता आणि १७ स्टीरिओकेंद्रे आहेत. त्याहूनही अधिक आव्हानात्मक बाब म्हणजे ते आम्ल आणि क्षारांप्रति अत्यंत संवेदनशील आहे. हे थायोपेप्टाइड प्रतिजैविक कुटुंबाचे मूळ संयुग आणि सर्वात जटिल सदस्य आहे.
आता हे संयुग स्क्रिप्स रिसर्च इन्स्टिट्यूट आणि सॅन दिएगो येथील कॅलिफोर्निया विद्यापीठातील रसायनशास्त्राचे प्राध्यापक के. एस. निकोलाऊ आणि त्यांच्या सहकाऱ्यांच्या कृत्रिम गोड बोलण्याला बळी पडले आहे [Angew. Chem. internationality. Editors, 43, 5087 and 5092 (2004)].
युनायटेड किंगडममधील एक्सेटर विद्यापीठाच्या रसायनशास्त्र विभागातील वरिष्ठ संशोधन फेलो, क्रिस्टोफर जे. मूडी यांनी टिप्पणी केली: “हे एक मैलाचा दगड ठरणारे संश्लेषण आणि निकोलाऊ गटाने मिळवलेले एक उल्लेखनीय यश आहे.” डॉक्सोरुबिसिन डी.
संरचनेची गुरुकिल्लीथायोस्ट्रेप्टनडीहायड्रोपायपेरिडीन रिंग, जी डायडीहायड्रोॲलॅनिन टेल आणि दोन मॅक्रोसायकल्सना आधार देते – एक २६-सदस्यीय थायाझोलिन-युक्त रिंग आणि एक २७-सदस्यीय क्विनॅल्कोलिक ॲसिड प्रणाली. निकोलाऊ आणि त्यांच्या सहकाऱ्यांनी बायोमिमेटिक आयसो-डाइल्स-ॲल्डर डायमरायझेशन अभिक्रियेचा वापर करून साध्या सुरुवातीच्या पदार्थांपासून ही महत्त्वाची डीहायड्रोपायपेरिडीन रिंग तयार केली. या महत्त्वाच्या टप्प्यामुळे १९७८ च्या प्रस्तावाला पुष्टी मिळाली की, जीवाणू थायोपेप्टाइड प्रतिजैविके जैवसंश्लेषित करण्यासाठी या अभिक्रियेचा वापर करतात.
निकोलाऊ आणि त्यांच्या सहकाऱ्यांनी थायाझोलिन-युक्त मॅक्रोसायकलमध्ये डीहायड्रोपायपेरिडीनचा समावेश केला. त्यांनी हे मॅक्रोसायकल क्विनॅल्कोलिक ॲसिड आणि डायडीहायड्रोॲलॅनिन टेल प्रीकर्सर असलेल्या संरचनेसोबत एकत्र केले. त्यानंतर त्यांनी उत्पादनाचे शुद्धीकरण करून ते मिळवले.थायोस्ट्रेप्टॉन.
गटाच्या दोन शोधनिबंधांच्या समीक्षकांनी म्हटले की, हा संश्लेषणपर ग्रंथ “एक उत्कृष्ट नमुना आहे, जो अत्याधुनिक तंत्रज्ञानावर प्रकाश टाकतो आणि संरचना, क्रियाकलाप व कार्यपद्धती यांवरील अर्थपूर्ण संशोधनासाठी नवीन क्षितिजं खुली करतो.”
पोस्ट करण्याची वेळ: ३१ ऑक्टोबर २०२३
